Penyakit Krabbe


Ikhtisar

Krabbe (KRAH-buh) penyakit adalah gangguan yang diturunkan yang menghancurkan lapisan pelindung (myelin) sel-sel saraf di otak dan seluruh sistem saraf.

Dalam kebanyakan kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe berkembang pada bayi sebelum usia 6 bulan, dan penyakit biasanya menyebabkan kematian pada usia 2. Ketika berkembang pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa, perjalanan penyakit dapat sangat bervariasi.

Tidak ada obat untuk penyakit Krabbe, dan perawatan berfokus pada perawatan suportif. Namun, transplantasi sel induk telah menunjukkan beberapa keberhasilan pada bayi yang dirawat sebelum timbulnya gejala dan pada beberapa anak yang lebih tua dan orang dewasa.

Penyakit Krabbe mempengaruhi sekitar 1 dari 100.000 orang di Amerika Serikat. Ia juga dikenal sebagai leukodistrofi sel globoid.

Gejala

Dalam banyak kasus, tanda dan gejala penyakit Krabbe muncul selama 2 hingga 5 bulan pertama kehidupan. Mereka mulai secara bertahap dan semakin memburuk.

Bayi

Tanda dan gejala umum di awal perjalanan penyakit termasuk yang berikut:

  • Kesulitan makan
  • Tangisan yang tidak dapat dijelaskan
  • Iritabilitas ekstrim
  • Demam tanpa tanda infeksi
  • Penurunan kewaspadaan
  • Penundaan dalam tonggak perkembangan khas
  • Kejang otot
  • Kehilangan kontrol kepala
  • Sering muntah

Seiring berkembangnya penyakit, tanda dan gejala menjadi lebih parah. Mereka mungkin termasuk:

  • Seizure
  • Hilangnya kemampuan perkembangan
  • Kehilangan pendengaran dan penglihatan yang progresif
  • Otot kaku yang kaku
  • Postur kaku dan tetap
  • Kehilangan kemampuan yang progresif untuk menelan dan bernafas

Anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa

Ketika penyakit Krabbe berkembang di masa kanak-kanak atau selama masa dewasa, tanda dan gejala bisa sangat bervariasi. Mereka mungkin termasuk:

  • Kehilangan penglihatan yang progresif
  • Kesulitan berjalan (ataxia)
  • Penurunan keterampilan berpikir
  • Hilang ketangkasan manual
  • Kelemahan otot

Sebagai aturan umum, semakin muda usia penyakit Krabbe, semakin cepat penyakit berkembang dan semakin besar kemungkinan kematian.

Beberapa orang yang didiagnosis selama masa remaja atau dewasa mungkin memiliki gejala yang kurang parah, dengan kelemahan otot sebagai kondisi utama. Mereka mungkin tidak memiliki gangguan keterampilan berpikir mereka.

Kapan harus ke dokter

Tanda-tanda awal dan gejala penyakit Krabbe pada masa bayi dapat menunjukkan sejumlah penyakit atau masalah perkembangan. Oleh karena itu, penting untuk mendapatkan diagnosis yang cepat dan akurat jika anak Anda mengalami tanda atau gejala penyakit.

Tanda dan gejala yang paling sering dikaitkan dengan anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa juga tidak spesifik untuk penyakit Krabbe dan memerlukan diagnosis yang tepat waktu.

Penyebab

Penyakit Krabbe disebabkan ketika seseorang mewarisi dua salinan gen yang diubah (bermutasi) - satu salinan dari setiap orang tua.

Sebuah gen menyediakan semacam cetak biru untuk memproduksi protein. Jika ada kesalahan dalam cetak biru ini, maka produk protein mungkin tidak berfungsi dengan benar. Dalam kasus penyakit Krabbe, dua salinan hasil gen tertentu menghasilkan sedikit atau tidak ada produksi enzim yang disebut galactocerebrosidase (GALC).

Enzim, seperti GALC, bertanggung jawab untuk memecah zat tertentu di pusat daur ulang sel (lysosome). Pada penyakit Krabbe, suplai enzim GALC yang singkat menghasilkan akumulasi jenis lemak tertentu yang disebut galactolipids.

Kerusakan sel-sel saraf

Galactolipids biasanya ada di sel yang menghasilkan dan mempertahankan lapisan pelindung sel-sel saraf (myelin). Namun, kelimpahan galactolipids memiliki efek toksik. Beberapa galactolipids memicu sel-sel pembentuk myelin untuk merusak diri sendiri.

Galactolipids lainnya diambil oleh sel-sel khusus puing-puing dalam sistem saraf yang disebut mikroglia. Proses pembersihan galaktolipid berlebihan mengubah sel-sel yang biasanya membantu ini menjadi sel-sel beracun yang abnormal yang disebut sel globoid, yang mempromosikan peradangan yang merusak mielin.

Kehilangan myelin selanjutnya (demyelination) mencegah sel saraf mengirim dan menerima pesan.

Faktor risiko

  • Pola pewarisan resesif autosomal

    Pola pewarisan resesif autosomal

    Untuk memiliki gangguan resesif autosomal, Anda mewarisi dua gen yang bermutasi, satu dari setiap orang tua. Gangguan ini biasanya diteruskan oleh dua operator. Kesehatan mereka jarang terpengaruh, tetapi mereka memiliki satu gen yang bermutasi (gen resesif) dan satu gen normal (gen dominan) untuk kondisi tersebut. Dengan setiap kehamilan, dua pembawa memiliki kemungkinan 25 persen memiliki anak yang tidak terpengaruh dengan dua gen normal (kiri), 50 persen kemungkinan memiliki anak yang tidak terpengaruh yang juga pembawa (tengah), dan 25 persen kemungkinan memiliki anak terpengaruh dengan dua gen resesif (kanan).

Mutasi gen yang terkait dengan penyakit Krabbe hanya menyebabkan penyakit jika dua salinan gen yang diwariskan diwariskan. Penyakit yang dihasilkan dari dua salinan bermutasi disebut gangguan resesif autosom.

Jika setiap orang tua memiliki satu salinan gen yang dimutasikan, risiko untuk seorang anak adalah sebagai berikut:

  • Kesempatan 25 persen mewarisi dua salinan bermutasi, yang akan menghasilkan penyakit
  • Kesempatan 50 persen mewarisi hanya satu salinan bermutasi, yang akan mengakibatkan anak menjadi pembawa mutasi tetapi tidak akan menghasilkan penyakit itu sendiri.
  • Kesempatan 25 persen mewarisi dua salinan normal gen

Tes genetik

Tes genetik untuk memahami risiko memiliki anak dengan penyakit Krabbe dapat dipertimbangkan dalam situasi tertentu:

  • Jika salah satu atau kedua orang tua kemungkinan pembawa mutasi gen GALC karena riwayat keluarga yang diketahui penyakit Krabbe, pasangan mungkin ingin memiliki tes untuk memahami risiko dalam keluarga mereka sendiri.
  • Jika satu anak didiagnosis dengan penyakit Krabbe, keluarga dapat mempertimbangkan tes genetik untuk mengidentifikasi anak-anak lain yang dapat mengembangkan penyakit di kemudian hari.
  • Jika orang tua dikenal sebagai pengantar, mereka dapat meminta tes genetik sebelum melahirkan untuk menentukan apakah anak mereka kemungkinan terkena penyakit.
  • Pembawa yang diketahui, yang menggunakan fertilisasi in vitro, dapat meminta tes genetik dengan telur yang dibuahi sebelum implantasi.

Pengujian genetik harus dipertimbangkan dengan hati-hati. Tanyakan kepada dokter Anda tentang layanan konseling genetik yang dapat membantu Anda memahami manfaat, batas dan implikasi dari pengujian genetik.

Komplikasi

Sejumlah komplikasi - termasuk infeksi dan kesulitan pernapasan - dapat berkembang pada anak-anak dengan penyakit Krabbe lanjut. Pada tahap akhir penyakit, anak-anak menjadi tidak mampu, terbatas pada tempat tidur mereka dan akhirnya jatuh ke keadaan vegetatif.

Sebagian besar anak-anak yang mengembangkan penyakit Krabbe pada masa bayi meninggal sebelum usia 2 tahun, paling sering karena kegagalan pernafasan atau komplikasi imobilitas dan penurunan tonus otot. Anak-anak yang mengembangkan penyakit ini di masa kanak-kanak mungkin memiliki harapan hidup yang agak lebih panjang, biasanya antara dua dan tujuh tahun setelah diagnosis.